Osteoarthritis (OA) est una ex morbis chronicis degenerativis articulationum ossium diuturnis quae populationem seniorem supra annos 65 afficit.
1]. Plerumque, aegroti artrosi affecti cartilagine laesa, synovia inflammata, et chondrocytis erosis diagnoscuntur, quae dolorem et perturbationem corporis excitant [
2]. Dolor arthriticus praecipue a degeneratione cartilaginis in articulationibus per inflammationem causatur, et cum cartilago graviter laesa est, ossa inter se collidere possunt, dolorem intolerabilem et difficultates corporis causantes.
3]. Implicatio mediatorum inflammationis cum symptomatibus ut dolore, tumore, et rigiditate articulationis bene documentata est. In aegris artrosi, cytokina inflammatoria, quae erosionem cartilaginis et ossis subchondralis causant, in liquido synoviali inveniuntur [
4]. Duae querelae maiores quas aegroti OA plerumque habent sunt dolor et inflammatio synovialia. Ergo proposita primaria curationum OA hodiernarum sunt dolorem et inflammationem minuere. [
5]. Quamquam curationes arthritis oesophageae praesto, inter quas medicamenta non-steroidea et steroidea, efficaciam in dolore et inflammatione lenienda probaverunt, usus diuturnus horum medicamentorum graves consequentias in valetudinem habet, ut dysfunctiones cardiovasculares, gastrointestinales et renales.
6]. Ergo, medicamentum efficacius cum paucioribus effectibus secundariis ad curationem osteoarthritis excogitandum est.
Medicamenta naturalia propter salutem et facilem praesto esse magis magisque in usu fiunt.
7]. Medicamenta Coreana traditionalia efficaciam suam contra plures morbos inflammatorios, inter quos arthritis, comprobatam habent.
8]. Aucklandia lappa DC. propter proprietates medicinales nota est, ut circulationem qi augendo ad dolorem levandum et stomachum leniendum, et tradito modo ut analgesicum naturale adhibita est [
9]. Relationes priores suggerunt A. lappam habere vim anti-inflammatoriam [
10,
11], analgesicum [
12], anticancerosum [
13], et gastroprotectiva [
14] effectus. Variae actiones biologicae A. lappae a praecipuis eius compositis activis causantur: costunolido, dehydrocosti lactono, dihydrocostunolido, costuslactono, α-costolo, saussurea lactono et costuslactono [
15]. Studia priora affirmant costunolidum proprietates anti-inflammatorias in lipopolysaccharido (LPS) demonstravisse, quod macrophaga per regulationem NF-kB et viae proteini impetus caloris induxit [
16,
17]. Nullum tamen studium potentiales actiones A. lappae ad curationem OA investigavit. Haec investigatio effectus therapeuticos A. lappae contra OA utens MIA (monosodium-iodoacetate) et exemplaribus muribus acido acetico inductis investigavit.
Iodoacetas monosodicus (MIA) praeclare adhibetur ad magnam partem doloris et notas pathophysiologicas OA in animalibus producendas.
18,
19,
20]. Cum in articulationes genuum iniicitur, MIA metabolismum chondrocytorum perturbat et inflammationem ac symptomata inflammatoria, ut erosionem cartilaginis et ossis subchondralis, quae sunt symptomata principalia arthritis oesopathica, inducit [
18]. Responsio contortionis acido acetico inducta late habetur ut simulatio doloris peripherici in animalibus ubi dolor inflammatorius quantitative metiri potest [
19]. Linea cellularum macrophagorum murium, RAW264.7, vulgo adhibetur ad investigandas responsiones cellulares ad inflammationem. Post activationem cum LPS, macrophaga RAW264 vias inflammatorias excitant et plura intermediaria inflammatoria secernunt, ut TNF-α, COX-2, IL-1β, iNOS, et IL-6 [
20]. Hoc studium effectus antinociceptivos et antiinflammatorios A. lappae contra OA in modello animali cum MIA, modello animali acido acetico inducto, et cellulis RAW264.7 LPS activatis aestimavit.
2. Materiae et Methodi
2.1. Materia Plantarum
Radix sicca *A. lappae DC.*, in experimento adhibita, a societate Epulip Pharmaceutical Co., Ltd. (Seuli, Corea) comparata est. A Prof. Donghun Lee, ex Departamento Pharmacologiae Herbarum, Collegio Medicinae Coreanae, Universitatis Gachon, identificata est, et numerus speciminis tesserae depositus est ut 18060301.
2.2. Analysis HPLC Extracti A. lappae
*A. lappa* extracta est apparatu refluxus (aqua destillata, 3 horas ad 100°C). Solutio extracta filtrata et condensata est evaporatore pressionis humilis. Extractum *A. lappa* proventum 44.69% habuit post congelationem-siccationem sub −80°C. Analysis chromatographica *A. lappae* peracta est cum HPLC connexo systemati HPLC 1260 InfinityⅡ (Agilent, Pal Alto, CA, USA). Ad separationem chromaticam, columna EclipseXDB C18 (4.6 × 250 mm, 5 µm, Agilent) ad 35°C adhibita est. Summa 100 mg speciminis in 10 mL methanoli 50% diluta et per 10 min sonicata est. Exempla filtrata sunt filtro syringe (Waters Corp., Milford, MA, USA) 0.45 μm. Compositio phasis mobilis erat 0.1% acidi phosphorici (A) et acetonitrili (B) et columna eluata est hoc modo: 0–60 min, 0%; 60–65 min, 100%; 65–67 min, 100%; 67–72 min, 0% solventis B cum fluxu 1.0 mL/min. Effluentia observata sunt ad 210 nm utens volumine injectionis 10 μL. Analysis peracta est triplicate.
2.3. Domus et Cura Animalium
Muri Sprague–Dawley (SD) mares quinque hebdomadarum aetatis et mures ICR mares sex hebdomadarum a Samtako Bio Korea (Gyeonggi-do, Corea) empti sunt. Animalia in cubiculo temperatura (22 ± 2 °C) et humiditate (55 ± 10%) constantibus, necnon cyclo lucis/tenebrarum 12/12 horarum, servata sunt. Animalia cum hac condicione plus quam hebdomadam ante initium experimenti consueta sunt. Animalia copiam pabuli et aquae ad libitum habuerunt. Regulae ethicae hodiernae de cura et tractatione animalium apud Universitatem Gachon (GIACUC-R2019003) in omnibus processibus experimentalibus animalibus stricte observatae sunt. Studium sub caeco investigatore et in experimentis parallelis designatum est. Methodum euthanasiae secundum normas Commissionis Ethicae Experimentalis Animalium secuti sumus.
2.4. Iniectio et Curatio MIA
Muribus in quattuor greges temere divisi sunt, scilicet simulatum, controlli, indomethacinum, et A. lappa. Muribus mixtura isofluorani O2 2% anesthetizati, 50 μL MIA (40 mg/m²; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) intra-articulare in articulationes genuum iniecta sunt, ut OA experimentalis induceretur. Curationes sic peractae sunt: greges controlli et simulati tantum cum victu basico AIN-93G conservati sunt. Solum gregi indomethacinum indomethacinum (3 mg/kg) in victu AIN-93G incorporatum praebitum est, et grexi A. lappa 300 mg/kg victu AIN-93G cum A. lappa (300 mg/kg) supplementato assignatus est. Curationes per 24 dies a die inductionis OA continuatae sunt, ratione 15-17 g per 190-210 g ponderis corporis in die.
2.5. Mensura Ponderis Sustentationis
Post inductionem OA, mensura capacitatis ponderis sustinendi membris posterioribus murium peracta est cum Incapacitance-MeterTester600 (IITC Life Science, Woodland Hills, CA, USA) ut statutum erat. Distributio ponderis in membris posterioribus calculata est: capacitas ponderis sustinendi (%).
